В основу сюжета сериала "Брат и сестра" легла история о семье, живущей в криминальные 90-е года. Для России этот период был крайне тяжелым во всех смыслах этого слова. Поэтому глава семьи старается обеспечить своих родных всем необходимым и мечтает открыть свое предпринимательское дело. Вроде бы его мечта как раз сбывается, но конкуренты начинают давить на него и мужчину ожидает банкротство. Чтобы расплатиться со всеми долгами, герой сериала продает квартиру и вкладывает деньги, пытаясь заработать, в МММ, но все старания сводятся к нулю. Вскоре, бандиты убивают жену героя, а дети остаются сиротами.

Единственным человеком, который может теперь воспитывать детей, является родной дядя. Но, к сожалению, брат героя плохо относится к детям и те решают сбежать от него в Москву. Семилетняя Надя и двенадцатилетний Вася думают, что Москва станет для них идеальным местом обитания, но судьба разлучает их и преподносит жизненные трудности.